结构变异(structural variants, SV)与肿瘤的发生、发展有着密切的联系。在血液肿瘤中,倒位、易位以及大片段缺失等结构变异介导的融合基因 (Fusion genes) ,往往会转录形成嵌合转录本,或者对原基因的启动子或增强子区域进行修饰,影响基因产物的活性(图1)。融合基因的发生与癌症尤其是恶性血液病密切相关。
白血病 (leukemia) 是一类起源于造血系统如骨髓、淋巴等的恶性肿瘤疾病,该疾病会导致血细胞增殖分化异常,在造血组织中大量积累异常细胞,同时抑制正常造血功能。依据发病部位以及进程,白血病可以分为四种主要类型:急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL);急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia,AML);慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL) 和慢性髓细胞白血病chronic myeloid leukemia,CML)。此外,还存在一些罕见的白血病类型,如T幼淋巴细胞白血病(T cell prolymphocytic leukemia, T-PLL)、多毛细胞白血病(hairy cell leukemia, HCL)等。
白血病多发于55岁以上老年人群和15岁以下儿童人群,根据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的SEER数据库统计,2019年癌症发病数和死亡数中,白血病分别占比为3.5%和3.8%,因此,迫切需要解析白血病发病相关基因及机制,推进治愈和攻克白血病。
结构变异(structural variants, SV)与肿瘤的发生、发展有着密切的联系。在血液肿瘤中,倒位、易位以及大片段缺失等结构变异介导的融合基因 (Fusion genes) ,往往会转录形成嵌合转录本,或者对原基因的启动子或增强子区域进行修饰,影响基因产物的活性(图1)。融合基因的发生与癌症尤其是恶性血液病密切相关。
图1 融合基因的形成机制