背景介绍

无创产前单基因遗传病检测技术不同于传统的NIPT(主要用于检测胎儿染色体异常)，其主要是通过采取孕妇外周血,利用二代DNA测序技术对母体外周血中的游离DNA片段(cell-free DNA,cfDNA)进行测序,并将测序结果进行数据化处理、生物信息分析,最终解读出胎儿是否遗传进行测序，并将测序结果进行数据化处理、生物信息分析，最终解读出胎儿是否遗传父母单基因突变,对降低出生缺陷率发生起到非常重要作用。单基因病的无创产前检测逐渐成为全球NIPT临床应用的发展趋势[1-3]。

产品简介

蕴可安™不局限于检测特定的几十种基因突变导致的显性遗传病，涵盖了2000+基因相关的致病机制明确的单基因遗传病，可针对任何有先证者的家系(先证者父母双方或一方为相同致病基因变异的携带者),在极短周期,做到准确高效检测;

此外,在孕早期(怀孕8周)即可检测，为产前诊断预留了足够时间。并且检测准确性>99%,远高于常规产前筛查。目前,韦翰斯生物已取得与国内多家知名三甲医院及医疗机构合作，针对单基因病的无创产前检测，完成数百个家系测试样本的检测分析，其结果与羊水验证结果一致率达100%。

蕴可安™与其他产前检测技术的比较

上海韦翰斯生物蕴可安™与传统检测方案相比，能做到更早、更安全、更准确地在产前检测单基因遗传病。

蕴可安™		VS	传统产前单基因遗传病检测项目
检测时间	≥8周		10~22+6
检测方法	靶向测序+单倍型分析		一代测序、MLPA或其它
检测指标	孕妇血液中的胎儿游离DNA		羊水、绒毛、脐血DNA
存在风险	无创		有创，有致畸、流产风险

适用人群

① 夫妇或一方已通过遗传检测(诊断或筛查)确诊为某种单基因遗传病或为致病变异的携带者的家系;

② 已生育过单基因遗传病患者的家系;

③ 做过PGT-M的孕妇.

优势分析

准确可信	准确性>99%，远高于常规产前筛查;测试样本结果与羊水验证结果一致率为100%
检测范围广	可检测2000+基因，包含1300+显性单基因病和1300+隐性单基因病
检测周期短	15个工作日
无创检测	孕妇外周血，非侵入性检测，安全,无流产风险，无感染风险，无致畸风险
早期检测	孕早期(≥8周)检测，便于后期临床选择

检测方法 靶向二代测序+单倍型分析

检测意义

① 孕早期检测，判断胎儿是否携带父源或母源的致病变异，较羊水穿刺早，便于及时做出临床选择。

② 若阴性结果可避免穿刺带来的感染、致畸或流产风险。

④ 避免单基因遗传病的纵向传递，降低出生缺陷，响应国家优生优育政策。

案例分享

样本信息：女方孕周8⁺²

变异信息：男方携带NM_ 000XX(X):c.XXXG>C,杂合

女方：NM_000XX(X)c.XXXG>A，杂合

检测结果:胎儿未携带父源目标变异。 胎儿携带母源目标变异。

图1.目标变异区域家系单倍型图

	目标变异	检测结果	结论
母源	c.XXXG>A	G＞A	携带
父源	c.XXXG>C	G/G	未携带

父源目标变异c.XXXG>C所在单倍型标记为F0,母源目标变异c.XXXG>A所在单倍型标记为MO,对目标变异.区域进行单倍型分析,结果见图1,胎儿未携带父源目标变异,携带母源目标变异。

检测流程

样本要求

[1] Zhang J, Li, Saucier JB, Feng y, Jiangy, et al. Non-invasive Prenatal Sequencing for Multiple Mendelian MonogenicDisorders Using Circulating Cell-free Fetal DNA. Nat Med.2019Mar;25(3):439-447.

[2] ChittyL s, Mason s, Barrett AN , etal., Non-invasive prenatal dliagnosis of achondroplasia and thanatophoricdysplasia: next-generation sequencing allows for a safer, more accurate, andcomprehensive approach[J]. Prenatal Diagnosis, 2015, 35(7):656-662.

[3] Hayward J, Chitty L S . Beyondscreening for chromosomal abnorm alities: Advances in non-invasive diagnosis ofsingle gene disorders and fetal exome sequencing[J]. Seminars in Fetal andNeonatal Medicine, 2018, 23(2):94-101.